烟草和怀孕

介绍

超过20%的北美和加拿大成年人吸烟，尽管吸烟是可预防的发病率和死亡率的主要原因。^1，2烟草也是怀孕期间最常使用的物质;^3.13.8%的美国孕妇吸烟^4.10.5%的加拿大孕妇吸烟^5.每年影响60多万活产婴儿。

课题与研究背景

科学文献中充斥着孕期不良吸烟暴露(PCSE)对后代影响的研究结果。近年来的研究在前瞻性设计、生物测量和混杂因素的统计控制方面改进了早期方法。许多研究还使用更复杂的测量方法，包括客观测量神经行为测试电池那神经影像学技术和评估的基因型差异．这简短的概要将集中在自彼得·弗里德关于这一主题的上一份报告发表的研究报告。^6.

最近的研究结果

证据是清楚的新生儿发病率和死亡率PCSE的因果效应，^7.及其对neurobehaviour影响是近期重点关注处于起步文献。PCSE与婴幼儿相关的烦躁不安，注意力不集中，降低响应无生命的听觉刺激，^8.高渗性增加^9.更成问题的气质。^10.关键的et al。^11.发现PCSE婴儿识别音节更少，处理音节的速度也比没有接触过PCSE的婴儿慢。同样，Golub和他的同事们也是如此^12.证明暴露在环境中的非人类灵长类动物在视觉识别中表现出较少的新奇偏好。

对儿童时期影响的研究继续表明，PCSE是一个持续的预测器，预示着更高的问题发生率，比如学龄前儿童的语言延迟，^13.外化和内化行为问题，如2岁儿童的行为或退缩，^14.17到42个月大的孩子的攻击性，^15.并在儿童早期外化到18岁。^16.研究还考虑了产前和产后烟草烟雾暴露的影响，并证明了PCSE对6岁儿童行为问题的独立影响^17.和10。^18、19在一项大型跨国研究中，Brion等人。²报道了PCSE与后代行为和外化问题之间的直接关系。在ADHD患儿的临床样本中，PCSE患儿的多动冲动症状和行为障碍症状明显较高。^21.其他人发现PCSE和品行障碍症状之间的关系。^22、23莫里和他的同事们^23.发现PCSE与儿童行为障碍症状之间的这种关系在子女30-34岁时扩展到犯罪行为。PCSE对后代的身体健康也有长期影响。约翰逊等。^24.发现后代时机的影响气喘，睡眠困难，过度啼哭，并根据曝光是否产前只用支气管扩张药，只生后，或两者兼而有之。Gilman等。^25.对52000多名从出生到7岁的儿童进行了检查，发现出生体重低和超重几率高与PCSE有关。在两个荟萃分析,^26,27PCSE分别与后代肥胖和超重显著相关。鲁尼et al。^28.还发现在青春期和成年期的出生队列中，PCSE是一个显著的肥胖预测因子。

最近关于PCSE对后代吸烟风险影响的研究重复和扩展了早期的报告。德梅内塞斯等。^29.在青少年早期发现了这种关系。Agrawal和他的同事们^30.表明PCSE与更早的开始吸烟年龄以及更早的定期吸烟有关。奥卡拉汉和他的同事们^31.报告了这与青年期尼古丁依赖的关系。Lotfipour和他的同事们^32.报告了子宫内烟草烟雾暴露之间的交互作用多态性在烟碱乙酰胆碱影响吸烟和其他药物使用的受体。Slotkin等人在动物模型中强调了这些发现。^33.注意到产前和青春期接触尼古丁都导致突触功能的永久性改变，产前接触使女性对尼古丁的后续影响敏感。

随着更快的遗传图谱技术的发展，更多的研究已经将遗传到他们的设计，记录PCSE和成果遗传易感性的互动效应。一种这样的设计发现新颖PCSE婴儿中与所述遗传变异一个阻尼响应DRD2基因。^34.在另一项研究中,^35.患有PCSE的15岁男性纯合子DAT1多巴胺转运体基因的多动和冲动发生率高于其他所有组。

同样,纽曼^36.发现a的几率dsm - iv注意缺陷多动障碍(ADHD)的诊断在双胞胎中是2.9倍DAT1等位基因而在患有DRD47个重复等位基因，PCSE和两个等位基因的后代为9.0。Wakschlag和他的同事们^37.测试酶的多态性的影响monomine氧化酶(MAOA)和PCSE对青少年反社会行为的影响MAOA基因型， PCSE和性别相互作用，预测暴露在外的雄性后代的反社会行为。

脑成像研究也提高了我们对PCSE效应的机制的认识。Rivkin^38.检查的脑容量磁共振成像(MRI)对10到14岁儿童的研究。PCSE与皮质灰质和总皮质显著减少相关实质体积和头围。在另一项MRI研究中，Toro等人。^39.发现眶额，中额，还有海马旁PCSE暴露的青少年皮质较薄。雅各布森等。⁴⁰用核磁共振和扩散张量成像（DTI）检查对脑白质结构产前和青少年烟草暴露的影响，发现这两种脑白质微观结构和听觉处理受灾指示听觉的尼古丁引起的中断corticofugal纤维可能会导致听觉处理效率的降低。在Jacobsen和同事的另一项研究中，⁴¹研究发现，PCSE和暴露在青春期会对听觉和视觉注意力产生性别特异性的有害影响功能磁共振成像．

研究的空白

尽管越来越多的证据表明PCSE与后代的问题有关，但最近的几项研究并没有发现显著的关联。^{42、43、44、45、46岁}这些结果表明，考虑可能导致结果差异的因素很重要，其中许多因素也与怀孕期间吸烟有关，如教育程度和收入较低。一些综述文章合成了PCSE效应，^47、48、49一些评论包括非人类数据。^{50, 51岁,52岁}最近的一个评论⁵³对胎儿和新生儿尼古丁暴露的长期后果的关注突出了对怀孕期间尼古丁替代疗法的安全性和效用的关注。从文献综述中提出的建议包括:在解释注意多动障碍和行为问题的本质时考虑多种因素;获得对暴露和结果之间关联程度的无偏估计，以及涉及基因-环境相互作用的更全面的研究设计。

结论

最近的绝大多数研究都是建立在过去50年的证据基础上的，这些证据表明，怀孕期间吸烟对多个后代的后果是有害的，这些影响可以从婴儿期一直检测到成年期。然而，基于一些阴性结果的研究，显然有必要对可能导致这些结果的潜在混杂物进行充分的控制。建立因果关系需要在不同研究人群的大量研究中重复研究结果。难以得出因果关系的部分原因是无法将产前暴露影响与其他混杂的环境和遗传因素分开。新的基因倾向性研究表明PCSE可能与基因相互作用产生影响。动物模型通过支持这种关系在生物学上的合理性，为这种联系提供了额外的支持。成像技术提供了暴露对大脑结构和功能的可见影响。虽然PCSE对发育中的大脑的影响机制尚未完全了解，但最新的研究告诉我们，这种机制是多因素的，涉及生物效应、遗传易感性和环境因素。

对父母，服务，政策的影响

自1957年以来，大量研究表明PCSE在后代从出生到成年的过程中有多种不良后果。⁵⁴令人鼓舞的是，在过去十年中，怀孕期间吸烟的比例有所下降，但流行率仍然过高，特别是对于那些已经面临较高胎儿问题风险的特定群体，如青少年和经济地位低下的妇女。已证明在减少吸烟方面有效的公共卫生努力应继续得到支持。有证据表明，在产前接触尼古丁的人群中，尼古丁是脆弱的，首先停止接触尼古丁，不仅会防止后代的神经毒理学影响，而且会防止后代继续接触吸烟。现在有明显的证据表明，预防PCSE可能有助于防止子女在青春期吸烟。根据我们所知道的情况，怀孕或可能怀孕的妇女显然应该避免吸烟和接触尼古丁。

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