胎儿酒精谱紊乱（FASD）

介绍

胎儿醇综合征（FAS）是在怀孕期间由母体消费造成的永久性缺陷综合征。该病症的特征在于生长缺乏，是一种独特的小面部体异常和中枢神经系统（CNS）异常。¹FAS的普遍率估计为1-3 / 1,000生命出生¹在一般人群中，高达10-15 / 1,000，高风险的人群，如寄养。²并非所有受酒精暴露和损坏的个人都有FAS。最目前的神经心理学障碍，没有物理结果。该病症现在被认为是一种障碍，FASD。诊断像Fas，部分FAS（PFAS），酒精相关的神经发育障碍（ARND），静态脑病/酒精 - 贫乏（SE / AE）和神经侵蚀性障碍/酒精暴露（ND / AE）落在FASD的伞下。^1,3

主题

虽然参考产妇饮酒对婴儿结果日期的有害影响返回圣经时代，但^4,5,6.术语FAS未注册到1973年。^{7号到9号,10,11}诊断指南通过70年代和80年代开发和精致，^7,12,13,141996年推出了医学研究所（IOM）指导方针的出版。¹虽然IOM指南反映了一个重要的进步，IOM委员会仍然认为:1)“FAS的医学诊断仍然是畸形学家和临床遗传学家的范围，”2)指南仍然是有针对性的宽泛和概念性的(格式塔)，而不是具体的和可操作的(病例定义)。^15日16例如，CNS功能障碍的指导方针没有解决必须存在的赤字差距或赤字必须有多严重。面部表型的指导方针没有解决必须存在的特征，每个功能的严重程度，或者应该使用哪些测量尺度来判断他们的严重性。并引入术语Arnd Ran逆向胎儿酒精效应的收缩（FAE）。^17.总体而言，1996年的指南没有足够的特定，以确保诊断准确性（导出正确诊断的能力）或诊断再现性（两个不同临床医生在给定患者中获得相同诊断的能力）。^18.

问题

在缺乏准确/可重复的诊断方法的情况下，各诊所的诊断仍然存在很大差异。^1,18,19从临床角度来看，诊断错误分类导致不适当的患者护理，增加次生疾病风险^20.错过了预防的机会。^{15日,21日,22}从公共卫生角度来看，诊断错误分类导致不准确的流行估计。^15.不准确的估计阻碍了为这一高危人群提供充分的社会/教育/医疗服务的努力，也妨碍了对预防工作的准确评估。从研究的角度来看，诊断的错误分类阻碍了组间的临床意义对比和研究间结果的有效比较。^23.

研究背景

为了克服以医生为中心的格式塔方法对FASD诊断的局限性，FASDPN在1993年引入了跨学科团队方法(医生、心理学家、语言病理学家和职业治疗师)。^24日,25在1997年的一套严格的、病例定义的指导方针(FASD 4位诊断代码)的指导下。^15日16简单地说，4位编码的4位数字反映了FASD的4个关键诊断特征的表达程度，顺序如下:1)生长缺陷，2)FAS面部表型，3)CNS结构/功能异常，4)产前酒精暴露(图1)。^15.每个特征的表达的大小在4分尺度上排名，1反映了特征的完全不存在，并且4反映了特征的严重存在。每个等级都是特别定义的。4位数的代码范围为1111至4444.迄今为止，在Fasdpn诊所中已经观察到代码的每个组合，反映了与产前酒精暴露相关的真正分化。落在FASD伞下的4位代码的子集可以分为三个临床有意义和不同诊断的子组：

1. FAS/PFAS(严重神经心理障碍伴FAS面部表型);
2. SE/AE(无面部表型的严重神经心理障碍);和
3. ND / AE（不含面部表型的中等神经心理学损伤）。^23,26,27

图1所示。胎儿酒精谱系障碍:4位诊断代码:指南、工具和培训。

关键研究问题

诊断指南的开发的必要条件是在发布之前和之后验证其性能。绩效应通过公布的实证研究进行身份验证。性能措施包括准确性，可重复性，有效性和实用性。^28.诊断小组应在现行FASD诊断指南中寻找以下基准:^1,3,28-32

1. 指南是基于循证的，并从广泛的代表性的人口基础发展？证据基础应包括在指南释放之前验证表现。
2. 指导方针是否赞同跨学科诊断方法？
3. 诊断标准是否有具体和全面的病例定义?
4. 诊断工具是否最大限度地提高了测量精度和精度？
5. FASD的特征(生长、面部、中枢神经系统、酒精)不是简单的存在或不存在。每一个呈现沿着单独的，有临床意义的连续。这些连续性是否反映在指南的测量和分类量表中?
6. FAS诊断的有效性完全依赖于其独特的面部表型。因此，Fas面部表型的敏感性和特异性必须高（> 90％）并经验证实。指南的面部标准是否符合这些标准？
7. 指导方针是否识别诊断亚组，即：a）彼此临床和统计上不同，b）反映了神经心理学和身体异常的连续性，而c）跨越FASD的完整连续体？
8. 诊断术语能保证临床完整性吗?
9. 用于衡量和分类曝光和结果的尺度的有效性是通过它们在物理结果，功能结果和酒精暴露水平之间检测到统计上显着的，生理学上有意义的相关性的能力来证明。用鳞片：面对面预测大脑吗？神经功能是否与神经结构相关？诊断亚组有独特的酒精曝光模式吗？
10. 这些指导方针是否易于应用于临床实践?它们的实用性不应以准确性和精密度为代价。培训应是权宜的、负担得起的、普遍可得的和基于能力的。

最近的研究结果

以下是FASD 4位代码如何符合所有10个基准测试的示例。

1. 以证据为基础的：使用1,014名患者（新生儿 - 成人，所有种族）的医疗记录，用于在州全方位FASDPN中接受FASD诊断评估来开发4位数的代码。在通过实证分析和跨学科团队使用的两年试验之前，验证了其表现。^15.
2. 跨学科方法：指南需要对物理（生长和疑难解集）和功能（心理，语言，电动机）结果的测量和差异解释，通常在复杂的社交/环境环境的背景下。这需要跨学科团队的专业知识。^25日,26日
3. 案例定义，测量工具:暴露的连续性和结果:病例定义、测量工具:所有标准都是具体的/操作上的病例定义。例如，与IOM对FAS面部表型的定义(“一种特征模式，包括短睑裂长度（PFL），上唇平，平菲尔特里姆和平板中脸”),¹4位代码定义了前三个特性必须有多短、多薄和多平滑，并提供了工具(Lip-Philtrum指南和FAS面部摄影分析软件)³³）以完整的连续体准确测量这些功能。4位数代码还识别出FAS面部表型不仅仅是存在或缺席。它的表达幅度在4分尺度上测量。^15.
4. 持续暴露和结果:所有FASD特征在连续或顺序尺度上被测量和分类。嘴唇和人中按5点测量李克特鳞片．生长，面部，CNS和醇在4分尺度上排名（图1）。即使是诊断亚组（ND / AE，SE / AE和FAS / PFA）也反映了三个不同的群体，增加了物理/功能损伤。^{15,23,26,27,34,35}
5. FAS面特异性排名4的FAS面部表型对FAS和产前酒精暴露的敏感性和特异性超过95%。^2、36、37
6. 独特的诊断亚组：核磁共振成像/太太/功能磁共振成像^{23,26,27,34,35}已确认ND / AE，SE / AE和FAS / PFA是具有独特酒精曝光模式的三种临床上独特的，越来越严重的诊断亚组。例如，虽然Fas / PFAS和SE / AE既存在严重的功能障碍和不成比例地较小尾，只有FAS / PFA具有全FAS面部表型，不成比例的额叶，神经胆碱水平显着降低，频率明显较高，酒精暴露持续时间。虽然SE / AE和ND / AE都不存在于全FAS面部表型，SE / AE具有更严重的功能障碍，不成比例地缩小尾部和显着较高量的酒精曝光。尽管存在ND / AE的中度功能障碍，但MRI证实了潜在的神经结构异常的高度普及。
7. 命名完整性:术语SE/AE和ND/AE取代术语ARND和FAE，以准确地记录个人的结果和暴露，而不暗示两者之间的因果关系已被确认(或排除)。^{15日,17日,28日,29岁}
8. 有效性：发表的实证研究^{2, 15日,23日,26日,27日34-37}在暴露和结果之间记录广泛的生理忠告关系。一些例子：面部预测脑：智商和区域脑体积随着CAS面部表型的增加（等级1-4）而逐步减少。神经功能与神经结构相关：CNS功能障碍的3分尺寸（秩1 =无，等级2 =中等，等级3 =严重）显着与降低尾部体积显着相关。
9. 易于采用实践：指南和工具通过网络自由或以成本分发。培训是在线，认可，低成本，可以在周末完成。³⁸

研究的空白

据最初阻碍了FASD诊断的问题（上文所述）已经克服了采用跨学科团队管理的严格诊断指南。^{2,3,15,23,26-28,34,35,37,39}现在是时候对Fasd干预进行了研究。⁴⁰

结论

FASD 4位诊断代码提供了一种直观的逻辑，数字方法来报告反映与产前酒精暴露相关的真正分集和连续性的结果和暴露。它还通过使用定量测量尺度，特定的案例定义和跨学科团队方法提供比诊断的大型诊断方法更高的精度，准确性和有效性。

对家长、服务和政策的影响

父母（830多年）对使用4位代码的Fasdpn跨学科方法表示高满意。^26.他们报告说，这种方法易于理解，并为他们提供了在其他地方无法获得的信息(99%的人会向其他人推荐这家诊所)。FASDPN模式也赢得了全州服务提供商的尊重。诊断报告提供了提供者需要的细节和方向，以使儿童有资格获得服务。FAS/PFAS、SE/AE和ND/AE儿童的家长证实能够获得建议的干预措施并从中受益。^26.跨学科模型和4位数代码已通过全球通过立法政策启动和支持。^26日,41-44

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