免疫接种

介绍和主题

当大脑紊乱，如癫痫或脑病在接种疫苗之后，人们(包括许多医生)很自然地倾向于责怪疫苗。特别是当免疫接种和症状发作之间的间隔很短，并且孩子在接种之前被认为是正常的时候。如果没有一个明显的替代原因，如创伤或并发感染，免疫接种可能被默认为有罪:还有什么其他原因?近年来，使用越来越复杂的诊断工具进行的研究显示，有大量的替代原因，除非寻找，否则可能并不明显。事实上，婴儿接种疫苗后出现的几乎所有严重的神经系统疾病都存在其他原因。

最近的研究结果

Post-immunization癫痫

发烧是公认的婴儿免疫接种和癫痫发作之间的联系。接种无细胞百日咳(DTaP)疫苗的婴儿约有15%会发烧，接种全细胞百日咳疫苗的婴儿约有45%会发烧。大多数发烧发生在接种疫苗后1-2天内，耐受性良好。尽管在一项大型研究中，美国婴儿在dtap型疫苗接种后观察到的发热性癫痫发生率没有超过基线率，但偶尔也会出现高烧，并可能引发癫痫。¹大多数病例发生在儿童早期有家族性发热性惊厥倾向的婴儿，在某些人群中存在2-5%的特征。²如果疫苗接种是幼童发烧的第一个刺激因素，它可能揭示了这种癫痫的易感性。幸运的是，家族性癫痫发作通常有一个良性的结果，对以后的发展没有影响。²如果一个脑电图(EEG)癫痫发作后得到的脑电波模式正常。

接种疫苗后的发烧也可能引发癫痫，而癫痫的症状以前没有在婴儿身上发现过，如大脑畸形或由血管事件、先天性感染或有毒药物引起的子宫损伤留下的疤痕。与出生有关的伤害或与早产有关的伤害可能导致以后的癫痫发作。在这里，免疫接种可能是发烧引发癫痫的第一个原因。潜在问题的本质可以通过包括脑成像研究、脑电图、脑脊液(CSF)分析和其他，取决于个人的背景。

Post-immunization脑病

“脑病”广泛包括意识水平下降和/或精神功能改变的急性神经疾病，伴或不伴癫痫发作。CSF有明显炎症的情况称为脑炎或脑膜脑炎。

婴儿因某些病毒感染而患脑炎的风险高于年龄较大的群体，因此在某些情况下接种疫苗纯属偶然。通常导致婴儿脑炎的病毒包括单纯疱疹病毒、肠道病毒和人类6型疱疹病毒。CSF中的炎症变化(白细胞增多，蛋白浓度升高)是中枢神经系统存在病毒感染的重要线索。新发现的婴儿脑炎病因是parechovirus因为它通常会导致受影响婴儿脑脊液的微小异常。^3.检测CSF与聚合酶链反应(PCR)检测常见的脑炎病原体是最佳的诊断方法，因为这些病毒大多数很难或不可能从脑脊液中生长。

对父母和卫生专业人员来说，最令人担忧的情况是在接种疫苗后发生急性脑病，导致持续癫痫发作和发育迟缓或逆转。这种罕见的情况通常发生在婴儿早期第一次接种疫苗之后。由于这些“婴儿疫苗”中含有百日咳疫苗，因此一些作者将该综合征称为“百日咳疫苗脑病”⁴虽然没有直接证据表明百日咳疫苗是病因。然而，在个别病例中排除了脑畸形、损伤、感染等情况后，百日咳疫苗成了所谓的原因(“还能是什么?”这是当时的基本原理)。幸运的是，这个问题现在有了答案。

由塞缪尔·伯科维奇(Samuel Berkovic)博士领导的澳大利亚神经学家团队，为所谓的“疫苗脑病”提供了另一种解释。他们调查了澳大利亚和新西兰的14名因接种疫苗而被认为患有慢性脑病的患者。⁵每个人在婴儿时期接种百日咳疫苗后72小时内首次发病。每个人都有癫痫性脑病伴顽固性癫痫发作和发育迟缓或衰退，而之前的发育正常。不到一半的人在癫痫发作时出现发烧。他们的父母都没有癫痫病史。患者有各种癫痫综合征，没有证据表明发病时脑炎症或损伤。值得注意的是，在分子遗传学分析中，14例患者中有11例钠通道(SCN1A)基因突变。这些似乎是新生突变，或新的突变，因为它们不在父母中。许多不同的突变存在，也许可以解释癫痫综合征的多样性。这种基因缺陷是最近才被发现的，是大多数严重的婴儿肌阵挛性癫痫的基础，也被称为Dravet综合征。^{6 - 9}这组作者建议在缺乏其他确定原因的疫苗接种后的脑病病例中检测SCN1A突变，因为“正确的诊断将使家庭对真正的原因放心，消除对儿童接种疫苗的指责，直接进行适当的治疗，并允许对预后进行现实的规划。”⁵

澳大利亚团队随后研究了40名SCN1A突变患者，研究癫痫发作与疫苗接种之间的关系。¹⁰12例患者在接种疫苗后2天内发病，平均年龄为18.4周，28例患者接种疫苗和发病间隔较大，平均年龄为26.2周。作者的解释是，接种疫苗可能导致一些病例的发病，尽管所有病例都注定会受到影响。那些在接种疫苗后不久发病的患者与其他患者随后的病程相同，两组患者的智力结果和癫痫类型以及SCN1A突变相似。在接种三种定期婴儿百日咳疫苗(含全细胞或无细胞百日咳疫苗)和有或无发烧之后，癫痫发作很快。癫痫发作后接种疫苗对智力结果没有影响。作者将这种情况描述为“基因-环境相互作用”，疫苗接种是儿童早期暴露潜在疾病的众多潜在诱因之一。回顾过去，我们很容易理解为什么婴儿接种疫苗会导致这种罕见但严重的疾病，因为患病儿童在患病之前似乎都是正常的，但看到“科学战胜了猜测”是令人欣慰的。¹¹

结论

疫苗安全的角度

加拿大儿科医院疫苗安全监测网络的经验表明，婴儿接种疫苗后脑病的罕见性和调查真正原因的重要性。¹²参与监测的12家医院占全国专科儿科床位的90%以上，收治来自广泛转诊地区的病情严重的儿童。在10年的积极监测期间，加拿大儿童接受了大约600万剂含全细胞百日咳的疫苗和700万剂含无细胞百日咳的疫苗。在同一期间，这些医院的护士监督员审查了每一个急性神经系统入院(>12,000)，发现了7例急性脑病，在接种百日咳疫苗后7天内发病。脑成像和脑脊液研究显示，在每一个例子中都有一个替代的原因，包括以前未发现的代谢紊乱和急性病毒感染，包括单纯疱疹和流感。目前，脑脊液PCR检测正在扩大到检测parechovirus，因为它是引起婴儿脑炎的新认识的重要原因。^3.在选定的癫痫性脑病婴儿中，安排了SCN1A突变检测。显然，这是一个动态的情况，需要扩大测试，因为更多的早期儿童脑病的原因被确定。对于接种疫苗后不久发生的病例，应尽一切合理努力查明实际原因，避免错误地归咎于疫苗。对于之前的问题“它还能是什么?”通过适当的调查，许多答案都是可能的。在给婴儿接种DTP或DTaP等灭活疫苗后，“疫苗脑病”的可能性越来越小。

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