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注意缺陷多动障碍与认知

南达Rommelse博士

荷兰Radboud大学医学中心精神病学系

2010年2月
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介绍

注意缺陷多动障碍（ADHD）以注意力不集中、多动和冲动三种症状为特征。1该疾病具有高度遗传性，约3-5%的学龄儿童受到影响。2,3近几十年来，ADHD的认知问题得到了广泛的研究。认知可以定义为获得知识和理解，包括思考、了解、记忆、判断和解决问题。

主题

已经提出了几种因果路径模型，试图将在多动症中经常发现的生物学和认知异常的发现结合起来。这些认知模型都有一个共同点，即执行功能缺陷(EF)是ADHD最显著的特征之一。EF被定义为“使一个人能够成功地从事独立、有目的、以自我为中心的行为的能力”。4在许多ADHD患者的研究中已经报道了EF损伤，其中抑制和工作记忆方面的问题是最常见的。5EF的缺陷与大脑皮层的异常密切相关前额叶和frontal-subcortical电路发现于多动症患者。6、7

问题

尽管大多数ADHD的病因模型将EF中的缺陷作为一个重要因素，但实际上，EF中的缺陷是否以及在多大程度上是未知的导致换句话说，鉴于多动症是一种高度遗传性疾病，EF是否是一种增加多动症发生风险的遗传性特征？在多大比例的患者中，EF可能是一种因果因素？

主要研究问题

为了研究EF缺陷是否与ADHD有因果关系，有两个问题至关重要：

  • 鉴于多动症具有很强的遗传性，EF问题本身是否也具有遗传性并与多动症的相同基因相关？
  • 多动症儿童中有多大比例患有EF问题？

近期研究成果

EF问题是遗传的，与多动症有相同的基因联系吗?

确定EF缺陷是否可遗传的必要的第一步是在双生子设计中研究EF表现。双生子设计允许分离遗传和环境对环境足迹的影响。几项孪生研究检验了EF性能。12-16在5岁和12岁时，大约50%的EF任务表现归因于遗传因素。16其他研究也得出了类似的比例，约为40%至50%，12日,13日,15表明EF任务的表现具有中等遗传性。此外，遗传因素似乎是一个重要的中介稳定性儿童时期的环境足迹。14

确定EF缺陷是否可遗传并与ADHD基因相同的第二步是研究ADHD患者亲属的EF表现。这揭示了多动症EF缺陷的家族性。例如，兄弟姐妹平均分享50%的基因。因此，ADHD儿童的未受影响的兄弟姐妹可能携带ADHD的风险基因，而不具有ADHD的表型表达。如果EF缺陷确实与多动症家族相关，则未受影响的兄弟姐妹将表现出相同的EF缺陷，其程度可能略低于受多动症影响的兄弟姐妹。

有几项研究以注意力缺陷多动障碍家庭为目标，结果支持以下假设:注意力缺陷多动障碍是家族性的，也存在于注意力缺陷多动障碍患者的未受影响的亲属中(在较小程度上)。5, 17-21专门针对抑制或干扰控制作为执行功能的研究也报告了有希望的结果，未受影响的亲属在这方面表现出细微的缺陷，亲属在表现上彼此相似。22日至26日这些发现表明EF缺陷是家族性的。虽然这不足以表明环境足迹问题是可遗传的；这至少是一致的。

检查EF缺陷是否与ADHD基因相关的最后一步是检查EF表现与ADHD候选基因的关系，以及/或在使用ADHD谱系进行连锁分析时使用EF表现。这两种策略很少被执行，因为需要大量的样本量来产生足够的分析动力。初步结果表明多态性在基因中(多巴胺受体D4基因)在多动症中最常被复制，也确实与EF有关。15,27-30一项连锁研究在染色体13q12上发现了一个全基因组的重要连锁信号。11在ADHD谱系中使用EF测量(言语工作记忆)，表明该位置的基因可能同时影响ADHD和EF表现。31此外，另一项连锁研究表明，染色体3q13上的一个区域与EF的综合测量和ADHD的注意力不集中症状有关，表明这些EF缺陷可能与ADHD的相同基因有关。32

多动症儿童患EF问题的比例是多少？

患有执行功能缺陷(EFD)的儿童的比例很大程度上取决于执行功能缺陷(EFD)的定义。8对于EFD的实际构成，目前还没有共识，但大多数定义都要求绩效低于10th在至少一个，两个或三个EF任务上的匹配对照组的百分位。在一个群体层面上，患有ADHD的孩子在EF测试中的表现几乎总是比正常儿童差对照组。然而，在个人层面上，患有ADHD的儿童比例优于对照组的儿童比例。9换句话说，并非所有多动症儿童都患有EFD。EF缺陷既不必要也不足以导致所有ADHD病例。9相反，其他认知功能、动机问题，或在某些情况下，对家庭困境或同伴问题的反应，可能构成ADHD的途径。10、11大约三分之一的儿童表现出中度严重的EFD，即在三种或三种以上的EFD指标上受损。11

研究差距

为了确定在一定比例的ADHD患者中发现的EF缺陷是否确实是该组ADHD的病因，需要比目前采取的更全面的方法。也就是说，只有少数研究在家族背景下检查EF，大多数研究在基因分析方面动力不足。一个更大的问题是，由于使用不同的任务和方法来衡量相同的执行功能，结果很难进行比较。这对于试图结合跨站点的认知数据集以增加基因分析的统计能力的尝试来说是特别麻烦的。因此，为了确定在一定比例的ADHD患者中发现的EF缺陷是否确实是ADHD的病因，有必要管理具有良好效度、信度、遗传性和规范数据的EF任务。使用相同的“黄金标准”任务将使跨研究地点组合不同样本成为可能。这将极大地提高数据的可比性，并将提高基因分析的能力，从而产生更可靠的结果，有望应用于临床实践。

结论

EF任务的表现具有中等遗传性，遗传因素是影响EF任务的重要中介因素稳定性儿童时期的环境足迹。EF缺陷与ADHD家族性相关，可能与多巴胺受体D4基因有关，该基因也与ADHD有关。换句话说，（部分）EF基因缺陷可能导致多动症。然而，只有一组ADHD患者（约30%）患有中度严重的EF问题，这表明EF缺陷既不必要也不足以导致所有ADHD病例。

对家长、服务和政策的影响

认知测试还不够敏感和具体，不足以用于日常诊断多动症的实践。我们仍然需要依靠父母和老师的报告(或怀疑患有多动症的青少年和成年人的自我报告)来诊断。然而，最近的纵向数据表明，儿童EF可以预测ADHD患者未来的学业成就、社会功能和整体功能。33这些结果表明，当对EF损伤进行评估和治疗时，尤其是对那些负性结果高危人群，可能有助于临床实践，以防止在一系列重要功能领域出现长期困难。33EF缺陷干预策略仍处于发展的初级阶段，但已经取得了积极的成果。34,35患有中度严重EF缺陷（+/-30%）的ADHD儿童亚组可能受益于这些干预措施。

参考文献

  1. 美国精神病学协会。精神障碍诊断和统计手册：DSM-IV。4th华盛顿特区：美国精神病学协会；1994
  2. Faraone S，Biederman J，Mick E.注意缺陷/多动障碍的年龄依赖性下降：后续研究的荟萃分析。心理医学2006;36(2):159-165.
  3. Faraone SV，Perlis RH，Doyle AE，Smoller JW，Goralnick JJ，Holmgren MA，Sklar P.注意缺陷/多动障碍的分子遗传学。生物精神病学2005; 57(11): 1313 - 1323。
  4. Lezak MD, Howieson DB, Loring DW。神经心理评估。第四版。纽约，纽约:牛津大学出版社;2004.
  5. 罗姆梅尔塞NN，阿尔廷克ME，奥斯特兰J，布什根斯CJ，布泰拉尔J，贾中士。支持ADHD家族中执行和智力内表型的独立家族分离。心理医学38 2008;(11): 1595 - 1606。
  6. Castellanos FX，Tannock R.注意缺陷/多动障碍的神经科学：寻找内表型。自然评论-神经科学2002;3(2):617-628.
  7. 多动症的生物学基础综述:我们从影像学研究中学到了什么?智力迟钝与发育障碍研究综述2003; 9(3): 184 - 195。
  8. Biederman J, Monuteaux MC, Doyle AE, Seidman LJ, Wilens TE, Ferrero F, Morgan CL, Faraone SV。执行功能缺陷和注意缺陷/多动障碍(ADHD)对儿童学业成绩的影响。咨询与临床心理学杂志2004;72(5):757-766.
  9. Willcutt EG、Doyle AE、Nigg JT、Faraone SV、Pennington BF。注意缺陷/多动障碍执行功能理论的有效性：荟萃分析综述。畸形儿童心理学杂志2009年,37(11):551 - 564。
  10. Wåhlstedt C，Thorell LB，Bohlin G.多动症的异质性：神经心理学途径，共病和症状领域。畸形儿童心理学杂志37 2009;(4): 551 - 564。
  11. Nigg JT, Willcutt EG, Doyle AE, Sonuga-Barke EJ。注意缺陷/多动障碍的因果异质性:我们需要神经心理损伤亚型吗?生物精神病学2005; 57(11): 1224 - 1230。
  12. 基因对额叶脑功能的影响:双胞胎的WCST表现。神经报告2003; 14(15): 1975 - 1978。
  13. 威斯康星卡片分类测验(WCST)和Stroop颜色词测验在正常个体中的表现的遗传力:对寻找内表型的影响。双胞胎研究和人类遗传学2007;10(6):829-834.
  14. Polderman TJ, Posthuma D, De Sonneville LM, Stins JF, Verhulst FC, Boomsma DI。儿童执行功能稳定性的基因分析。生物心理学2007;76(1-2):11-20.
  15. Doyle AE、Faraone SV、Seidman LJ、Willcutt EG、Nigg JT、Waldman ID、Pennington BF、Peart J、Biederman J.基于执行功能测量的内表型对ADHD的分子遗传学研究有用吗？儿童心理学和精神病学2005; 46(7): 774 - 803。
  16. Polderman TJ, goso MF, Posthuma D, Van Beijsterveldt TC, Heutink P, Verhulst FC, Boomsma DI。一项关于智商、执行功能和儿童和青少年早期注意力问题的纵向双胞胎研究。Acta Neurologica贝尔基卡号2006, 106(4): 191 - 207。
  17. 王志强，王志强，王志强。注意缺陷多动障碍儿童的非转介兄弟姐妹的神经心理功能。变态心理学杂志2000;109(2):252-265.
  18. Nigg JT，Blaskey LG，Stawicki JA，Sachek J.评估ADHD神经心理缺陷的内表型模型：ADHD综合亚型和不注意亚型儿童的父母和兄弟姐妹的结果。变态心理学杂志2004;113(4):614-625.
  19. Waldman ID，Nigg JT，Gizer IR，Park L，Rappley MD，Friderici K.肾上腺素能受体α-2A基因（ADRA2A）和神经心理执行功能是儿童ADHD的假定内表型。认知、情感和行为神经科学2006; 6(1): 18 - 30。
  20. Bidwell LC, Willcutt EG, DeFries JC, Pennington BF。兄弟姐妹注意力缺陷/多动障碍的神经心理内表型测试。生物精神病学2007;62(9):991-998.
  21. Uebel H、Albrecht B、Asherson P、Börger NA、Butler L、Chen W、Christiansen H、Heise A、Kuntsi J、Schäfer U、Androu P、Manor I、Marco R、Miranda A、Mulligan A、Oades RD、van der Meere J、Faraone SV、Rothenberger A、Banaschewski T.性能变化，冲动性错误和激励的影响是ADHD的性别无关内表型。儿童心理学和精神病学2010;51(2):210-218.
  22. 注意缺陷多动障碍家庭执行功能的家族聚类研究。美国儿童和青少年精神病学学会杂志2005;44(4):385-391.
  23. Slaats Willemse D，Swaab Barneveld H，De Sonneville L，Van der Meulen E，Buitelaar J.作为ADHD认知内表型的反应抑制缺陷。美国儿童和青少年精神病学学会杂志2003;42(10):1242-1248.
  24. 缺陷抑制作为家族性多动症的标志。美国精神病学杂志2001, 158(11): 1884 - 1890。
  25. Schachar RJ，Crosbie J，Barr CL，Ornstein TJ，Kennedy J，Malone M，Roberts W，Ickowicz A，Tannock R，Chen S，Pathare T.对注意缺陷多动障碍的一致性和不一致性同胞的运动反应抑制。美国精神病学杂志2005, 162(6): 1076 - 1082。
  26. 在一项抑制控制的家庭研究中，内表型模型在ADHD遗传模式中的验证和扩展。美国精神病学杂志2009;166(6):711-717.
  27. Boonstra AM, Kooij JJS, Buitelaar JK, Oosterlaan J, Sergeant JA, Heister JG, Franke B.成人多动症四种候选基因与神经认知表现之间关系的探索性研究。美国医学遗传学杂志B部分:神经精神病学遗传学2008;147(3):397-402.
  28. Altink ME, Rommelse NNJ, Slaats-Willemse DIE, Arias Vasquez A, Franke B, Buschgens CJM, Fliers EA, Faraone SV, Sergeant JA, Oosterlaan J, Buitelaar JK。多巴胺受体D4 7-repeat等位基因影响神经认知功能，但这种影响被年龄和多动症状态所调节。儿童心理学和精神病学. 新闻界。
  29. Durston S, de Zeeuw P, Staal WG。多动症的遗传学成像:关注认知控制。神经科学和生物行为评论2009;33(5):674-689.
  30. Loo SK，Rich EC，Ishii J，McGough J，McCracken J，Nelson S，Smalley SL.多动症受影响兄弟姐妹对的认知功能：家族聚集和多巴胺基因。儿童心理学和精神病学2008; 49(9): 950 - 957。
  31. Rommelse NN, Arias-Vásquez A, Altink ME, Buschgens CJ, Fliers E, Asherson P, Faraone SV, Buitelaar JK, Sergeant JA, Oosterlaan J, Franke B.神经心理学内表型方法对全基因组连锁分析确定了ADHD易感性位点2q21.1和13q12.11。美国人类遗传学杂志2008, 83(1): 99 - 105。
  32. Doyle AE、Ferreira MA、Sklar PB、Lasky Su J、Petty C、Fusillo SJ、Seidman LJ、Willcutt EG、Smoller JW、Purcell S、Biederman J、Faraone SV。神经认知特征和ADHD症状的多变量全基因组连锁扫描：与3q13的提示性连锁。美国医学遗传学杂志B部分:神经精神病学遗传学2008;147B（8）：1399-1411。
  33. 儿童执行功能是否能预测ADHD女孩的青春期功能结果?畸形儿童心理学杂志. 新闻界。
  34. Papazian O，Alfonso I，Luzondo RJ，Araguez N.对合并注意缺陷多动障碍的学龄前儿童执行功能的训练：一项前瞻性、对照和随机试验。航空杂志上Neurologia2009;48（补充2）：S119-S122。
  35. 克林伯格T，费内尔E，奥列森PJ，约翰逊M，古斯塔夫松P，达尔斯特伦K，吉尔伯格CG，福斯伯格H，韦斯特伯格H.多动症儿童工作记忆的计算机训练——一项随机对照试验。美国儿童和青少年精神病学学会杂志2005;44(2):177-186.

如何引用这篇文章：

注意缺陷多动障碍与认知。见:Tremblay RE, Boivin M, Peters RDeV，编。Schachar R，题目。儿童早期发展百科全书(在线)。//www.zhuyintao.com/hyperactivity-and-inattention-adhd/according-experts/attention-deficit-hyperactivity-disorder-and. 2010年2月出版。查阅日期：2021年8月9日。
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